Arbeitsgruppe Dr. med. Dieter A. Wolf

• Dr. med. Dieter A. Wolf (Leitung)
• Yanzhu Hu (PhD-Studentin)
• Dan Su (PhD-Studentin)

Unsere Forschung konzentriert sich auf grundlegende Mechanismen der Protein- und Energiehomöostase, ihre Rolle bei der Tumorentstehung und ihr Potenzial als Angriffspunkte für Krebsmedikamente. Unsere Arbeit konzentrierte sich auf konservierte Signalwege, die die Proteinhomöostase regulieren, und auf damit verbundene Stressreaktionswege. Wir verfolgen diese Forschungslinien sowohl in menschlichen Zelllinien als auch in genetischen Modellen, die von der Hefe bis zur Maus reichen. Aktuelle Projekte zielen darauf ab, Energie- und Proteinstoffwechsel als ineinandergreifende Prozesse zu entschlüsseln, die für die Erzeugung von Biomasse aus Nährstoffen – und damit für das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen – entscheidend sind. Wir konzentrieren uns auf den mitochondrialen Komplex I und den Translationsinitiationsfaktor eIF3, zwei makromolekulare Komplexe am Schnittpunkt dieser Prozesse – wobei ihre genauen funktionellen Interaktionen im Krebsgeschehen noch weitgehend unverstanden sind. Über die nächsten 5 bis 10 Jahren verfolgen wir das Ziel, unser funktionelles Verständnis dieser Komplexe dahingehend zu erweitern, dass wir sie für die Entwicklung neuartiger therapeutische Strategien nutzen können.

• Jain S, Hu C, Kluza J, Ke W, Bleilevels A, Tian G, Giurgiu M, Campos AR, Charbono A, Stickeler E, Maurer J, Holinski-Feder E, Vaisburg A, Bureik M, Luo G, Marchetti P, Cheng Y, Wolf DA. Targeting cancer metabolism through a ubiquinone uncompetitive inhibitor of mitochondrial complex I. (2022) Cell Chemical Biology, 29:436-450
• Tian G, Hu Cheng, Yun Y, Yang W, Dubiel W, Cheng Y, Wolf DA. Dual roles of HSP70 chaperone HSPA1 in promoting quality control of nascent and newly synthesized proteins. (2021) EMBO J., e106183
• Wang J, Dubiel D, Wu Y, Cheng Y, Wolf DA, Dubiel W. CSN7B defines a variant COP9 signalosome complex with distinct function in DNA damage response. (2021) Cell Reports, 34: 108662
• Lin Y, Li F, Huang L, Polte C, Duan H, Fan J, Sun L, Xing X, Tian G, Cheng Y, Ignatova Z, Yang X, Wolf DA. eIF3 associates with 80S ribosomes to promote translation elongation, mitochondrial homeostasis, and muscle health. (2020) Molecular Cell 79, 1-13
• Wolf DA, Lin YY, Duan H, Cheng Y eIF-Three to tango: Emerging functions of translation initiation factor eIF3 in protein synthesis and disease. (2020) Journal of Molecular Cell Biology 12, 403-409
• Shah M, Su D, Scheliga JS, Pluskal T, Boronat S, Shah M, Motamedchaboki K, Campos AR, Qi F, Yanagida M, Wolf DA. A transcript-specific eIF3 complex mediates global translational control of energy metabolism (2016), Cell Reports 16:1891-1902
• Wolf DA. Is reliance on mitochondrial respiration a "chink in the armor" of therapy-resistant cancer? (2014), Cancer Cell 26:788-795